【醫(yī)療科普】高尿酸血癥與痛風(fēng)
一、痛風(fēng)的概述
1、概述:
痛風(fēng)是由于遺傳性和(或)獲得性尿酸生成過多,和(或)排泄減少引起的一組疾病。
其臨床特點是:高尿酸血癥及尿酸鹽結(jié)晶,沉積所致的急性關(guān)節(jié)炎、痛風(fēng)石、慢性痛風(fēng)關(guān)節(jié)炎、痛風(fēng)性腎病,可單獨或聯(lián)合存在。
2、分類:
痛風(fēng)分為兩類:即原發(fā)性痛風(fēng)和繼發(fā)性痛風(fēng),我們通常所說的痛風(fēng)是“原發(fā)性痛風(fēng)”。
二、痛風(fēng)的病因
1、痛風(fēng)病因
藥物誘發(fā)因素:一些可能影響腎臟尿酸排泄能力,導(dǎo)致血尿酸水平增高的藥物:如噻唪類利尿劑、環(huán)孢素、吡唪酰胺、乙胺丁醇、煙酸、華法林等;
富含嘌呤食物攝入:肉類、動物內(nèi)臟及部分海鮮(如貝類)飲食中嘌呤含量過高,可被身體分解為尿酸,大量攝入導(dǎo)致血尿酸水平升高;
飲酒:過量的酒精攝入是痛風(fēng)發(fā)作的獨立危險因素,啤酒中含有大量嘌呤成分,酒精在肝組織代謝時,大量吸收水份,使血濃度加強,其誘發(fā)痛風(fēng)的風(fēng)險最高;
1)原發(fā)性痛風(fēng)病因(未知病因)
●原因未明的分子缺陷(特發(fā)性):
尿酸排泄減少(腎清除率降低),占原發(fā)性80%~90%。
尿酸生成過多,占原發(fā)性10%~20%。
●酶及代謝缺陷
磷酸核糖焦磷酸(PRPP)合成酶亢進癥。
次黃嘌呤-鳥嘌呤磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶(HGPRT)部分缺乏癥
腺嘌呤磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶(APRT)缺乏癥。
2)繼發(fā)性痛風(fēng)病因(明確病因)
●尿酸生成過多:
酶及代謝缺陷。
細胞過量破壞。
細胞增殖。
外因性:高嘌呤飲食健康,過量飲酒。
●尿酸排泄減少:
腎清除減少:腎衰竭,藥物、酮癥酸中毒乳酸中毒、毒素。細胞外液量減少:脫水,尿崩癥。
2、發(fā)病機制:
痛風(fēng)發(fā)病的先決條件是:高尿酸血癥
高尿酸血癥的成因:
1)遺傳因素:包括酶的異常和分子缺陷,導(dǎo)致內(nèi)源性合成增加或腎小管分泌減少(占80~90%)
后天因素:飲食(嗜食酒肉)和生活習(xí)性(體力活動過少)
2)二者協(xié)作互助,缺一不可
尿酸在體液中的溶解度極低,過飽和的尿酸會在關(guān)節(jié)腎和組織中沉積。 gout一詞,就有凝結(jié),滴的意思。
哺乳動物不患此?。夯ⅰⅹ{、熊、鹿、馬、牛、羊、狗,體內(nèi)都有尿酸酶,可進一步分解為水溶性的尿囊素,而人類沒有。
靈長類動物如猩猩、猿、猴都沒有尿酸酶。
靈長類進化過程中尿酸漸高,其意義可能是尿酸是一種有害活性物質(zhì)的有效清除劑。
有研究認為,尿酸、膽紅素、維生素C構(gòu)成人體三類主要抗氧化劑。
3、高危因素:
●肥胖、達官貴族、應(yīng)酬族男性
●嗜食酒肉,酒精中毒
●血尿酸水平與教育程度、經(jīng)濟收入、社會地位等呈正相關(guān)
●高血壓、動脈硬化、冠心病或腦血管病,糖尿病(尤其是Ⅱ型),與高尿酸血癥有相近的易感基因。
●絕經(jīng)
三、臨床表現(xiàn)
1、急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎--痛風(fēng)的象征
關(guān)節(jié)表現(xiàn):紅腫熱痛,皮膚靜脈怒張,1~2d內(nèi)達高峰,數(shù)天自行緩解
起病急驟 ,多見于午夜
最易受累部位是拇跖關(guān)節(jié),其他依次是踝、跟、腕、指肘等關(guān)節(jié)
紅腫熱痛和活動受限
疼痛劇烈者可似刀割,無法忍受
大多自限性,但反復(fù)發(fā)作
誘因:酒、肉、勞、寒、扭傷、鞋小
2、急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎--慢性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎表現(xiàn)
多關(guān)節(jié)受累,發(fā)作頻繁
間歇期縮短,疼痛日見加劇
對軟骨、骨和周圍組織造成破壞
3、急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎--主要臨床表現(xiàn)
●無癥狀:高尿酸血癥
●急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎:典型發(fā)病特點
●痛風(fēng)石和慢性關(guān)節(jié)炎
●痛風(fēng)性腎?。和达L(fēng)腎病,尿酸性尿路結(jié)石
四、痛風(fēng)治療
1、飲食治療
采取“佛家飲食”,減肥
保證熱量供應(yīng),防止脂肪分解
避免飲酒,啤酒亦然
多進堿性食品(如白菜,胡蘿卜),可喝碳酸飲料和蜂蜜
稀飯茶水,多多益善
20%為外源性,影響蛋白攝入,干擾飲食樂趣,也勿過分使用
2、藥物治療-急性發(fā)作的治療
控制急性炎癥(急先治其標)
NSAIDs: 一般都有十分明顯的療效(禁用阿司匹林)
秋水仙堿: 0.5mg/片,1/h,直至緩解或消化道癥狀(惡心嘔吐腹瀉),最大<12片/d. 維持1片,tid。也可靜脈應(yīng)用
糖皮質(zhì)激素:上述無效!不能耐受!癥狀較重!
不使用降尿酸或排尿酸藥(緩再治其本)
尿酸迅速波動(增高或減低)可導(dǎo)致關(guān)節(jié)炎加重
突然下降可導(dǎo)致痛風(fēng)石表面溶解,釋放結(jié)晶,被白細胞吞噬后釋放趨化因子,又吸引更多白細胞,釋放溶酶體酶,破壞關(guān)節(jié)
3、不同病期痛風(fēng)的處理-間歇期及慢性期的治療
宗旨:
控制尿酸在正常水平
防治和保護已損害的臟器功能
藥物:
抑制尿酸合成
促進尿酸排泄
五、痛風(fēng)護理
1、飲食調(diào)節(jié):控制高嘌呤食物,不吃或少吃,多飲水,避免暴飲暴食。節(jié)制煙酒,不喝咖啡。
2、積極減肥,減輕體重。
3、注意勞逸結(jié)合,避免過度勞累。
4、注意保暖和避寒,鞋襪寬松,心情舒暢。
5、急性期應(yīng)臥床休息。
6、定期復(fù)查血尿酸,定時足量服藥。
六、臨床推薦
關(guān)于痛風(fēng)疾病的患者,除了接受醫(yī)院標準治療,還可以選擇參加臨床試驗的途徑繼續(xù)治療。目前有很多關(guān)于痛風(fēng)疾病的臨床試驗項目,一旦符合入組條件,便可免費使用到最新的治療藥物,減輕家庭經(jīng)濟負擔(dān)。目前公司正在加緊引入痛風(fēng)相關(guān)試驗,敬請關(guān)注最新動態(tài)。
1.臨床試驗推薦
糖尿病方面:
GLP-1受體激動劑藥物:通化東寶-THDB0225L03注射液、石藥-TG103 注射液(單藥Ⅲ期)、石藥-TG103 注射液(聯(lián)合Ⅲ期)
GLP-1/FGF21雙靶點受體激動劑藥物:東陽光-HEC88473
GLP-1/GCGR雙靶點受體激動劑藥物:信達-IBI362注射液
雙胰島素藥物:華東-德谷門冬雙胰島素注射液
原發(fā)性高血壓方面:三復(fù)方奧美沙坦酯/氨氯地平/氫氯噻嗪片是一項治療原發(fā)性高血壓的臨床試驗項目
高血脂或血脂異常方面:BW00112 注射液治療混合性血脂異常的臨床試驗項目
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