女性生命殺手：卵巢癌

一、什么是卵巢

卵巢是女性生殖器官，產(chǎn)生并排出卵子，卵子可與男性產(chǎn)生的精子結(jié)合，形成受精卵，進(jìn)一步發(fā)育成胚胎、胎兒。

卵巢分泌雌孕激素，維持女性的第二特征。

二、什么是卵巢癌

卵巢癌是發(fā)生于卵巢的嚴(yán)重威脅婦女健康的惡性腫瘤，發(fā)病率居女性生殖系統(tǒng)惡性腫瘤的第3位，約占所有女性生殖道腫瘤的23%。其惡性程度居?jì)D科惡性腫瘤之首。

卵巢癌以上皮癌多見(jiàn)，其次是惡性生殖細(xì)胞腫瘤。上皮性卵巢癌多見(jiàn)于絕經(jīng)后女性，而惡性生殖細(xì)胞腫瘤則高發(fā)于兒童和青春期女性。大部分卵巢癌是散發(fā)的，遺傳性卵巢癌約占所有卵巢癌患者的15%。

中國(guó)的卵巢癌每年新發(fā)病例數(shù)5.21萬(wàn)，死亡病例數(shù)2.25萬(wàn)。

三、卵巢癌的病因

巢癌病因尚不明確，可能與遺傳因素、生育、生殖內(nèi)分泌等多種因素相關(guān)。

四、卵巢癌的臨床表現(xiàn)

五、卵巢癌的治療

1.診療路徑

2.治療

3.手術(shù)治療

手術(shù)和化療是卵巢惡性腫瘤治療的主要手段。極少數(shù)患者可經(jīng)單純手術(shù)而治愈，但絕大部分患者均需手術(shù)聯(lián)合化療等綜合治療。

手術(shù)目的包括：切除腫瘤、明確診斷、準(zhǔn)確分期、判斷預(yù)后和指導(dǎo)治療。

手術(shù)治療包括：

①全面分期手術(shù)

②保留生育功能手術(shù)

③腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)

④二次減瘤術(shù)

⑤腹腔鏡探查術(shù)

⑥輔助性姑息手術(shù)

⑦降低風(fēng)險(xiǎn)輸卵管-卵巢切除術(shù)

4.化療

化療是卵巢上皮癌治療的主要手段，在卵巢癌的輔助治療、復(fù)發(fā)治療中占有重要的地位。

一線化療

Ⅰ期患者3～6個(gè)周期化療，Ⅱ～Ⅳ期患者推薦6個(gè)周期化療。

一線化療包括術(shù)后輔助化療和新輔助化療。

新輔助化療以紫杉醇聯(lián)合卡鉑為首選，術(shù)后輔助化療方案為紫杉類(lèi)/鉑類(lèi)的聯(lián)合化療。

二線化療 

卵巢癌復(fù)發(fā)后或一線化療中進(jìn)展者采用二線化療。

末次化療至復(fù)發(fā)的時(shí)間間隔是影響二線治療效果的主要因素。

據(jù)此將復(fù)發(fā)腫瘤分成兩類(lèi)：

①鉑耐藥復(fù)發(fā)：腫瘤在鉑類(lèi)為基礎(chǔ)的一線治療中無(wú)效（鉑類(lèi)難治型），或化療有效但無(wú)化療間隔＜6個(gè)月復(fù)發(fā)者（鉑耐藥型）；

②鉑敏感復(fù)發(fā)：腫瘤在鉑類(lèi)為基礎(chǔ)的一線化療中有效，無(wú)化療間隔≥6個(gè)月復(fù)發(fā)者。

對(duì)于鉑敏感復(fù)發(fā)的病例，首先判斷是否適合再次減瘤術(shù)，不適合手術(shù)或者再次減瘤術(shù)后仍需接受含鉑的聯(lián)合化療。

對(duì)于鉑耐藥的病例，再次化療效果較差，治療目的應(yīng)更多考慮患者的生活質(zhì)量，延長(zhǎng)生存期。

5.靶向治療

（1）抗血管生成藥物

貝伐珠單抗作為抗血管生成藥物之一，在卵巢癌的一線治療、鉑敏感復(fù)發(fā)、鉑耐藥復(fù)發(fā)的治療中均有價(jià)值。

國(guó)產(chǎn)的抗血管生成藥物有甲磺酸阿帕替尼，是口服藥物，在卵巢癌的Ⅱ期臨床研究中顯露出一定的效果。  

（2）二磷酸腺苷核糖多聚酶（PARP）抑制劑

原理：人體內(nèi)DNA損傷修復(fù)過(guò)程主要有兩種，一種是PARP參與的DNA單鏈斷裂后的損傷修復(fù)，另一種是BRCA1/2參與的同源重組修復(fù)。在BRCA1/2基因突變的腫瘤中已存在同源重組修復(fù)障礙，應(yīng)用PARP抑制劑后抑制單鏈斷裂的損傷修復(fù)，則促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡。

藥品：目前FDA批準(zhǔn)上市的PARP抑制劑共有4個(gè):奧拉帕利、尼拉帕利、盧卡帕尼和他拉唑帕利。目前國(guó)內(nèi)獲批PARP抑制劑共2個(gè)：奧拉帕利和甲苯磺酸尼拉帕利。

6.免疫治療

◆免疫治療在多種實(shí)體腫瘤中顯示出了良好的效果，主要涉及免疫檢查點(diǎn)抑制劑（PD1/PD-L1）、腫瘤疫苗、過(guò)繼性細(xì)胞免疫治療等方面。

◆目前有多項(xiàng)關(guān)于免疫檢查點(diǎn)抑制劑在卵巢癌尤其是鉑耐藥復(fù)發(fā)卵巢癌中的I期/Ⅱ期臨床研究，顯示出了一定的反應(yīng)率，尤其是與PARP抑制劑或其他藥物聯(lián)合應(yīng)用的時(shí)候，療效更好。

◆研究較多的免疫治療藥物例如帕博利珠單抗（又稱(chēng)帕母單抗）、納武單抗等。在副反應(yīng)方面有別于化療，更多的表現(xiàn)為免疫性的器官功能損傷。

◆免疫治療為卵巢癌的治療開(kāi)辟了新的方向，但目前尚缺乏Ⅲ期臨床研究的結(jié)果支持，在這方面有待進(jìn)一步的探索。

7.激素治療

 ◆對(duì)于無(wú)法耐受化療或化療無(wú)效的復(fù)發(fā)患者，可考慮激素治療。

 ◆藥物包括：他莫昔芬、芳香化酶抑制劑（來(lái)曲唑、阿那曲唑等）、高效孕激素及促性腺激素釋放激素類(lèi)似物等，總體有效率大約10%。

8.放射治療

 ◆卵巢上皮癌對(duì)放射治療中度敏感。

 ◆卵巢癌的生物學(xué)特點(diǎn)，易出現(xiàn)盆腹腔廣泛轉(zhuǎn)移，且有有效的化療藥物可以選擇。

 ◆而盆腹腔放療多有近期和遠(yuǎn)期并發(fā)癥，所以放療基本不再用于卵巢癌術(shù)后的輔助治療。

 ◆即使是對(duì)放療敏感的無(wú)性細(xì)胞瘤，術(shù)后亦以化療為主要輔助治療手段。

 ◆目前放療僅用于部分復(fù)發(fā)卵巢癌的姑息治療。對(duì)于腫瘤局限，例如僅有腹膜后或縱隔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，但手術(shù)難以切除，且化療效果不佳，可考慮調(diào)強(qiáng)放射治療。

六、卵巢癌的預(yù)防

卵巢上皮癌的病因不清，難以預(yù)防。但若能積極采取措施對(duì)高危人群嚴(yán)密監(jiān)測(cè)隨訪，早期診治可改善預(yù)后。

◆高危人群嚴(yán)密監(jiān)測(cè) 40歲以上婦女每年應(yīng)進(jìn)行婦科檢查；高危人群每半年檢查一次，早期發(fā)現(xiàn)或排除卵巢腫瘤。若配合超聲檢查、CA125監(jiān)測(cè)等則更好。

◆早期診斷及處理 卵巢實(shí)性腫瘤或囊腫直徑＞5cm者，應(yīng)及時(shí)手術(shù)切除。重視青春期前、絕經(jīng)后或生育年齡口服避孕藥的婦女發(fā)現(xiàn)卵巢腫大，應(yīng)及時(shí)明確診斷。盆腔腫塊診斷不清或治療無(wú)效者，應(yīng)及早行腹腔鏡檢查或剖腹探查，早期診治。

◆乳癌和胃腸癌的女性病人，治療后應(yīng)嚴(yán)密隨訪，定期作婦科檢查，確定有無(wú)卵巢轉(zhuǎn)移癌。

◆家族史和基因檢測(cè)是臨床醫(yī)生決定是否行預(yù)防性卵巢切除的主要考慮因素，基因檢測(cè)是最關(guān)鍵的因素。對(duì)BRCA1(+)的HOCS家族成員行預(yù)防性卵巢切除是合理的。

七、臨床推薦

有“卵巢癌”疾病的患者，除了接受醫(yī)院標(biāo)準(zhǔn)治療，還可以選擇參加臨床試驗(yàn)的途徑繼續(xù)治療。目前有很多關(guān)于“卵巢癌”疾病的臨床試驗(yàn)項(xiàng)目，一旦符合入組條件，便可免費(fèi)使用到最新的治療藥物，減輕家庭經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。

1.臨床試驗(yàn)推薦

HRS1167 片是治療鉑耐藥復(fù)發(fā)上皮性卵巢癌、輸卵管癌、原發(fā)性腹膜癌患者。

2.轉(zhuǎn)發(fā)分享

如果您身邊有卵巢癌疾病患者，并有意了解該試驗(yàn)的，可以聯(lián)系我們~